揭秘人肥大細胞：過敏反應免疫機制

肥大細胞是免疫系統的重要組成部分，主要分布在皮膚、呼吸道、消化道等黏膜及結締組織中。它們參與過敏反應、炎癥反應、宿主防御及組織修復等過程。

1. 肥大細胞的特性

形態特征：

圓形或卵圓形，胞質內富含顆粒（含組胺、肝素、蛋白酶等）。

表面表達高親和力IgE受體（FcεRI），是介導過敏反應的關鍵分子。

分類：

結締組織肥大細胞（CTMC） ：主要分布在皮膚、血管周圍。

黏膜肥大細胞（MMC） ：主要分布在呼吸道、消化道黏膜。

來源：

由骨髓造血干細胞分化而來，在組織中成熟并長期存活。

2. 肥大細胞的功能

(1) 過敏反應（I型超敏反應）

當過敏原（如花粉、塵螨）進入機體時，IgE抗體結合到肥大細胞的FcεRI受體上。

再次接觸過敏原時，IgE交聯導致肥大細胞脫顆粒，釋放：

組胺 → 血管擴張、瘙癢、水腫（蕁麻疹）。

白三烯（LTs）、前列腺素（PGD?） → 支氣管收縮（哮喘）。

類胰蛋白酶（Tryptase）、糜蛋白酶（Chymase） → 組織重塑、炎癥反應。

(2) 先天免疫與宿主防御

肥大細胞可識別病原體（如細菌、寄生蟲），并通過釋放：

抗菌肽（如cathelicidin）

腫瘤壞死因子-α（TNF-α）

趨化因子（如CXCL8/IL-8）

招募中性粒細胞、嗜酸性粒細胞等免疫細胞參與防御。

(3) 組織修復與血管生成

分泌：

血管內皮生長因子（VEGF） → 促進血管新生。

轉化生長因子-β（TGF-β） → 促進纖維化修復。

在傷口愈合中起重要作用。

(4) 自身免疫與慢性炎癥

肥大細胞參與類風濕關節炎、多發性硬化癥等自身免疫疾病。

通過釋放促炎因子（IL-6, IL-1β）加重炎癥反應。

3. 肥大細胞的培養與研究

(1) 分離與培養方法

來源：

從外周血CD34?造血祖細胞誘導分化。

從組織（如皮膚、肺）中分離原代肥大細胞。

培養條件：

需要干細胞因子（SCF, KIT配體）維持存活。

IL-3、IL-6可促進增殖。

鑒定標志物：

表面標志：CD117（c-KIT）、FcεRI。

胞內標志：類胰蛋白酶（Tryptase）、糜蛋白酶（Chymase）。

(2) 實驗模型

體外脫顆粒實驗：用鈣離子載體（A23187）或IgE/抗IgE刺激觀察組胺釋放。

動物模型：

肥大細胞缺陷小鼠（Kit???/W?） ：用于研究肥大細胞功能。

被動皮膚過敏反應（PCA）模型：模擬人類過敏反應。

. 研究進展

靶向治療：

抗IgE單抗（奧馬珠單抗） ：用于嚴重哮喘和慢性蕁麻疹。

KIT抑制劑：用于系統性肥大細胞增多癥。

肥大細胞與腫瘤微環境：

在某些癌癥中促進血管生成（如黑色素瘤）。

在另一些癌癥中可能抑制腫瘤生長（如結腸癌）。

6. 總結

人肥大細胞是關鍵的免疫效應細胞，不僅介導過敏反應，還在感染防御、組織修復及慢性炎癥中發揮重要作用。研究其調控機制有助于開發新的過敏性疾病和自身免疫病治療方法。

如果需要更詳細的實驗方法或特定疾病機制分析，可以進一步探討！

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